慈大團隊研究溶酶體參與藥物耐受性-血癌模式

分遺系蘇淑惠老師研究團隊

  大家對白血病應該都不陌生!白血病(或稱血癌)是一種影響血液和骨髓的癌症,特點是骨髓產生過多的異常白血球。這些異常白血球(稱為血癌細胞)無法正常運作,也不能取代正常白血球的免疫功能,因而導致多種健康問題。白血病可以分為幾種不同的類型,主要根據它是急性還是慢性,以及影響的白血球類型(淋巴系或髓系)來區分。

  白血病的症狀可能包括疲倦、無故瘀傷、發熱、體重減輕、骨頭或關節疼痛、反覆發生感染等。診斷通常需要通過血液檢查和骨髓檢查來確定。

  治療方法取決於白血病的類型和患者的其他健康狀況,可能包括化療、放射線治療、靶向藥物治療、免疫療法和(在某些情況下)骨髓移植。

  但是,癌細胞有能力發展出抗藥性。對病人來說,治療的反應及選擇都會受到限制,生活品質也大受影響。因此,必須得設法開發出能抑制抗藥能力的治療方法。

  過去的研究發現,有些癌細胞對化療及靶向藥物產生抗性是來自於它的溶酶體。溶酶體(lysosome)是細胞內的一種酸性胞器,對於細胞內物質的消化和清理至關重要,也擔任收集胞內有害物質的角色。

  慈濟大學分子生物暨人類遺傳學系的蘇淑惠老師,對癌症相關的病理及藥理機制一直都在關注,最近她的研究聚焦於氯喹(Chloroquine)對白血病細胞的作用。氯喹是一種已經使用了超過70年的藥物,因其能抑制溶酶體的作用,用來治療瘧疾原蟲感染。過去在非洲瘧疾流行地區的氯喹投與,發現淋巴癌發病率也跟著降低!

分遺系蘇淑惠老師研究團隊

  蘇老師以血癌細胞株K562為模式,測試它對氯喹的反應,發現在氯喹的作用下血癌細胞會試圖調節其內部酸度以適應藥物的影響。例如,當血癌細胞暴露於低劑量的氯喹(5-10 μM)時,會產生更多的酸性胞器(也就是溶酶體)來適應藥物的影響;而在高劑量(20至80 μM)下,則可能導致細胞停止增生並最終死亡。

  氯喹能夠增加細胞內的氧化壓力,這對於細胞的生存和死亡有重要影響。蘇老師的研究顯示,處理後的細胞會增加粒線體的數量,這可能是對氧化壓力的一種適應調節。

  這篇研究顯示了氯喹如何通過改變溶酶體和細胞內部環境來影響血癌細胞,也指出針對溶酶體治療的優點與缺點,使我們更瞭解癌細胞的抗藥能力及其極限。

參考文獻:
Su SH, Su SJ, Huang LY, Chiang YC. Leukemic cells resist lysosomal inhibition through the mitochondria-dependent reduction of intracellular pH and oxidants. Free Radic Biol Med. 2023 Mar;198:1-11. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2023.01.025. Epub 2023 Jan 31. PMID: 36736442.

撰文/葉綠舒;攝影/曾繼鋒、蘇淑惠提供

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